听说过吗?野菜中竟有抗肿瘤成分,它的名字叫紫萼香茶菜(原变种)。近日,江苏省中医药研究院曹鹏研究团队从紫萼香茶菜(原变种)中发现了靶向硫氧还蛋白系统的抗肿瘤天然产物 Isoforrestin A,并揭示了其作用机制和作用靶点,该研究成果于 2 月 15 日正式发表于美国癌症研究协会(AACR)出版的国际知名期刊《癌症研究》(《Cancer Research》)。这是中药抗肿瘤药物研制的重大发现,对临床上的肿瘤患者来说,也是一大福音。据悉,它的发现或许可以抗肝癌、乳腺癌、肺癌、结直肠癌等。
实验一:它能引起肿瘤凋亡
在 2013 年,中国科学院昆明植物研究所孙汉董院士课题组给曹鹏研究团队提供了三种天然产物。" 这三种天然产物均来自紫萼香茶菜," 曹博士团队的孙晓艳博士介绍,其实,中科院昆明植物研究所一直在研究香茶菜属的植物,主要方向就是抗肿瘤与抗菌。
而此次提供的三种天然产物是提取、分离、纯化之后的粉末," 交给我们团队,进一步研究," 孙博士介绍,他们用肝癌细胞进行抗肿瘤相关实验,不久,就发现了三种天然产物中有一种对肿瘤细胞有较强杀伤力,能引起肿瘤的凋亡," 而且我们发现的这种天然产物的结构是全新的,以前从未报道过的 "。
他们给它取名叫 " Isoforretin A"(以下简称 A)。
试验二: 肿瘤生长被抑制了
就像是一个新大陆,好奇心与敬业精神吸引着曹博士团队的所有人更深入地研究这个 "A"。
" 我们进行了小鼠试验,将患有肝癌的小鼠分成两组,每组 10 只," 孙博士介绍说,给两组小鼠经腹腔进行针注,一组针注的是一种溶剂,另外一组也是注射同样的溶剂,不同的是后者的溶剂中加入了 "A"。
不久后,试验结果显示,加入 "A" 的小鼠的肿瘤重量、体积并没有增加,反之另外一组无论体积还是重量都增加了," 这说明‘ A ’是可以抑制肿瘤生长的 "。
试验三: 小鼠试验证明毒性小
这还没完,证明了 "A" 可以抑制肿瘤生长之后,还要看一看它的毒性,如果毒性很大,对人体的伤害甚至超过治疗效果,那么这个 "A" 一样没用。
这就是毒性试验," 我们把注入‘ A ’的小鼠进行血液常规检查,还有血液生化的检查,甚至是肝肾器官的切片病理检查," 孙博士介绍,后来发现这些指标均在正常指标范围内," 这表明‘ A ’对小鼠的骨髓、肝肾脏没有伤害,所以,证明了‘ A ’没有明显的毒性。"
试验四: 不同以往的抑制剂
不要以为试验就此结束了,接下来的试验才更艰难。
" 证明了它可以杀伤肿瘤细胞、可以让肿瘤细胞凋亡,而且它还没有明显的毒性," 孙博士转而又说,接下来的试验就是要证明 " 它为何能抑制癌细胞的生长 "。
这是一个漫长的过程,但是曹博士的团队越发有兴趣,在接下来专业的试验中,曹博士的团队发现了这个 "A" 不同于其他的抑制剂,它不仅是全新的结构,连它的 " 性格 " 也完全不同。
" 其实此前肿瘤抑制剂发现了不少,但是很多抑制剂对蛋白的选择不高,所以毒性较大," 孙博士笑着说,但这个 "A" 却不同," 它通过与靶标蛋白硫氧还蛋白的活性位点共价结合来发挥作用,选择性很高,它有特异性 "。换句话说就是,A 很 " 夹生 ",对蛋白有选择性,这样也造就了它的毒性不大这个好处。
发现了 "A",为抗肿瘤药物的研制提供了非常好的结构参考,对临床意义重大。
为了更好地保护 "A" 的临床应用,曹博士团队目前已经申请了国内专利和美国专利。